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刘巍教授:亚洲数据——论基因多态性对氯吡格雷疗效的影响

归档日期:05-02       文本归类:多态性      文章编辑:爱尚语录

  8月28日,医脉通前方记者在ESC2017年会现场采访了多位国内专家,其中之一就是来自首都医科大学附属北京安贞医院的刘巍教授。本次年会,研究分析了亚洲人群中P2Y12抑制剂与CPY2C19基因多态性的问题。

  近年来中国的PCI手术量越来越大,那么亚洲人群对以氯吡格雷为代表的P2Y12抑制剂是否存在抵抗就成为了我们非常关注的一个问题。对可能存在CPY2C19基因问题的高危患者,医生应在行PCI前就确定患者是否存在基因多态性问题;如果PCI高危患者没有接受非常有效的P2Y12抑制剂治疗,则患者可能会出现灾难性的结局。而且今年ESC新发布的STEMI指南也把强效P2Y12抑制剂替格瑞洛放在了一个非常重要的位置,这提示我们应该进一步增加替格瑞洛的循证依据。虽然该药的疗效已经得到了充分的证实,但我们还需要更多的安全性证据。今年,替格瑞洛已经进入了我国医保目录,也得到了指南的明确推荐,所以安全性数据是其治疗的关键,尤其是出血相关的证据。

  CYP2C19基因多态性对冠心病患者应用氯吡格雷后临床预后的影响一直备受争议。有观点认为,种族会影响不同CYP2C19基因型患者的氯吡格雷反应;而且有报告显示亚洲人群的CYP2C19功能丢失率较高。为此,刘教授团队做了这项研究,分析了CYP2C19基因多态性和氯吡格雷剂量对亚组冠心病患者抗血小板治疗的影响。

  研究者对PubMed和EMBASE数据库进行了综合性检索,入选标准是研究与氯吡格雷负荷量、临床相关预后(不良心血管事件、支架血栓和出血)及亚组人群CYPC19基因型有关,且受试者数量需>200。

  主要终点是严重不良心血管事件(MACE),即心血管死亡、非致死性心梗、卒中、不稳定心绞痛冠脉血运重建和支架血栓;安全性终点是任意类型的出血。

  该分析最终锁定了17项研究,涉及15152例患者,共报告1324例心血管事件,80例支架血栓和285例出血。

  亚组分析显示,以非携带者为对照组,高剂量氯吡格雷与常规剂量相比并未降低携带者 的MACE风险(RR 1.76 vs 1.83);对中国、韩国及日本患者的分析发现,中国携带者的MACE风险更高。上述MACE、支架血栓及出血研究并无明显的异质性。

  研究认为,亚洲冠心病患者中的CYP2C19功能丢失等位基因携带者的不良心血管事件风险更高,且出血风险低于非携带者。这些证据不支持在亚洲患者中应用高剂量氯吡格雷来改善其临床预后。

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