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维生素D受体基因多态性与多囊卵巢综合征Meta分析

归档日期:04-13       文本归类:多态性      文章编辑:爱尚语录

  作者:陈咏、于月新、芦冬梅、周昱,解放军第202医院生殖医学中心,深圳武警医院生殖中心

  多囊卵巢综合征(polycysticovary syndrome,PCOS)是影响育龄妇女最常见的内分泌紊乱,其特征是无排卵,高雄激素血症和多囊卵巢。PCOS的病因尚不清楚,但与遗传和环境因素有一定的关系。维生素D在PCOS的代谢途径中起着至关重要的作用。此外,维生素D受体(vitamin D receptor ,VDR)已被证明能够调节体内的维生素D和钙的水平,并且与PCOS等内分泌异常疾病相关。 VDR多态性比较广泛,目前研究较多的包括VDR ApaI(rs7975232),VDR BsmI(rs1544410),VDR FokI(rs10735810),VDR TaqI(rs731236)和VDR Tru9I(rs757343)。此研究的主要目的是为了整合以上VDR多态性与PCOS之间的关系。

  1资料与方法1.1 纳入标准 (1)病例对照研究或队列研究,实验组(PCOS组)为PCOS患者,对照组为正常人群。(2)评估VDR基因多态性与PCOS之间关系的研究。(3)基因型或等位基因频率的研究。(4)已经发表的文章。

  1.2 研究排除标准 (1)没有研究基因多态性和PCOS之间的关系。(2)评论文章,动物研究,病案报告或未发表的研究。(3)重复出版物。

  1.4 质量评价标准 由2 名评价者独立评价所有纳入研究的质量并提取资料,意见不一致时则采取讨论的方式协商。

  1.5 统计学分析 用森林图图形化评估各研究的异质性,同时采用I2对异质性进行定量分析,当纳入的研究间具有较大的异质性(I250%或P 0.05)时采用随机效应模型,否则采用固定效应模型。为了评估发表偏倚,使用Egger法及漏斗图分析,以评估活产率的不对称性。采用RevMan 5.3和Stata14.0进行统计学分析。P0.05为差异有统计学意义。

  2.1 检索结果 按照检索条件初检到文献57篇,通过阅读题目和摘要,初筛出26篇;通过阅读全文进一步筛选,最终纳入12篇文献进行分析研究。

  VDR基因位于12q13,是PCOS的重要候选基因。维生素D是一种脂溶性类固醇激素,通过VDR介导行为。 VDR是属于核受体家族的配体依赖性转录因子。 VDR调控基因表达的机制尚不完善。已经证明VDR产生与基础转录因子相互作用的特定蛋白质。而且,VDR通过不同机制调节基因转录,包括与共激活或共阻遏分子的相互作用。此外,VDR可能影响组蛋白的乙酰化以及染色质重塑。维生素D的活性形式通过激活VDR刺激睾酮、黄体酮、雌酮和雌二醇的合成。

  尽管研究发现,VDR FokI和VDR Tru9I多态性与PCOS发病无关,VDR ApaI,VDR BsmI和VDR TaqI多态性与PCOS发病有关。但应该承认,这些研究存在的偏倚和混杂因素较多。首先,作为Meta分析,本文的样本量相对较小,纳入的研究相对较少。其次,本文纳入分析的PCOS没有按不同因素分组。最后,一些文章的研究数据不够具体,导致一些研究无法纳入分析。

  总之,由于本研究存在许多偏倚和混杂因素,需要后续研究来对这一问题进行更全面、更详细的阐述。

  来源:陈咏、于月新、芦冬梅、周昱,维生素D受体基因多态性与多囊卵巢综合征Meta分析[J].中国实用妇科与产科杂志,2018,34(1):94-99。

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